周莊鎮舊名貞豐里。據史書記載，北宋元佑年間(公元1086年)，周迪功郎信奉佛教，將莊田200畝(13公頃多)捐贈給全福寺作為廟產，百姓感其恩德，將這片田地命名為“周莊”。但那時的貞豐里只是集鎮的雛形，與村落相差無幾。1127年，金二十相公跟隨宋高宗南渡。遷居于此，人煙才逐漸稠密。元朝中葉。頗有傳奇色彩的江南富豪沈萬三之父沈佑，由湖州南潯遷徙至周莊東面的東宅村(元末又遷至銀子浜附近)，因經商而逐步發跡，使貞豐里出現了繁榮景象，形成了南北市河兩岸以富安橋為中心的舊集鎮。

到了明代，鎮廓擴大，向西發展至后港街福洪橋和中市街普慶橋一帶，并遷肆于后港街。

清代，居民更加稠密，西柵一帶漸成列肆，商業中心又從后港街遷至中市街。這時已衍為江南大鎮，但仍叫貞豐里。直到康熙初年才正式更名為周莊鎮。

另有資料，周莊地域春秋時期至漢代有“搖城”之說，相傳吳王少子搖和漢越播君封于此，周莊的歷史就顯得更加悠久。在鎮郊太師淀中發掘到的良渚文化遺物，也證明了這一點。

周莊元代時屬蘇州府長洲縣。明代中期屬松江府華亭縣，清初復歸長洲縣。清雍正三年(公元1725年)，周莊鎮因元和縣一分為二，約五分之四屬元和縣